[摘要]枸杞多糖（LBP）是從中藥枸杞子中分離提取得到的蛋白多糖，是枸杞子的主要有效成分之一，具有豐富的生物活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗炎、降血糖、降血脂、免疫調(diào)節(jié)等。近年來(lái)對(duì)于LBP抗氧化機(jī)制的研究及其在眼科疾病的應(yīng)用取得了較大的進(jìn)展。LBP的抗氧化作用可能是通過(guò)直接清除自由基、提高抗氧化酶類的活性、調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達(dá)等途徑實(shí)現(xiàn)的。通過(guò)回顧近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于LBP的相關(guān)研究，將LBP的抗氧化作用在年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼、視網(wǎng)膜色素變性及其他眼科疾病中的研究加以分析和綜述，以期為后續(xù)對(duì)LBP的研究提供新的思路和方法，并為L(zhǎng)BP早日在臨床上應(yīng)用提供相應(yīng)的理論依據(jù)。

　　[關(guān)鍵詞]枸杞多糖；抗氧化；眼科；研究現(xiàn)狀

　　枸杞子，性味甘平，歸肝、腎兩經(jīng)，具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效，為藥食兩用之品。中醫(yī)古籍對(duì)于枸杞子的首次記載出現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]。自此以后歷代醫(yī)家對(duì)于枸杞子的性味歸經(jīng)、功效主治等方面都有了很多論述和探究[2]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工作者從枸杞子中分離了很多種活性成分，如枸杞多糖（lyciumbararumpolysaccharides，LBP）、枸杞黃酮、枸杞色素、類蘿卜素等。目前對(duì)于眼部疾病來(lái)說(shuō)最有效的成分是LBP和類胡蘿卜素[3-4]。LBP是從枸杞的干燥成熟果實(shí)中經(jīng)過(guò)脫脂、水提、反復(fù)醇沉所得，是目前枸杞子的生物結(jié)構(gòu)中最重要的成分之一，也是一種天然的抗氧化劑。本文將對(duì)LBP抗氧化機(jī)制在眼科諸多疾病中的作用進(jìn)行整合綜述，從而為L(zhǎng)BP及其他相關(guān)物質(zhì)對(duì)眼科疾病的進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。

　　1LBP的抗氧化機(jī)制

　　機(jī)體在與外界不斷接觸的過(guò)程中，由于自然環(huán)境的污染、放射線照射等外界因素以及機(jī)體自身代謝因素都會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生自由基。一般來(lái)說(shuō)自由基的產(chǎn)生量與其清除量長(zhǎng)期處于一種相對(duì)平衡的狀態(tài)，這種平衡的狀態(tài)有利于維持人體正常的生命活動(dòng)。但是在某些異常情況下，當(dāng)自由基的產(chǎn)生量超過(guò)其清除量時(shí)就會(huì)打破這一穩(wěn)態(tài)，即為氧化應(yīng)激（oxidativestress，OS）。OS會(huì)對(duì)人體的免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等各方面產(chǎn)生嚴(yán)重的影響而導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生[5]。眼球作為一個(gè)視覺(jué)器官，長(zhǎng)期接受光刺激且部分暴露于外界環(huán)境，在機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化時(shí)極易出現(xiàn)氧化損傷，所以O(shè)S與多種眼科疾病的發(fā)生發(fā)展均有著密切聯(lián)系[6-7]。通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力能夠在一定程度上對(duì)這些疾病起到預(yù)防及治療作用，所以尋找安全有效的抗氧化藥物對(duì)眼科疾病的防治尤為重要。LBP的抗氧化作用是通過(guò)直接清除自由基、提高抗氧化酶活性以及調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達(dá)等多方面實(shí)現(xiàn)的[8]

　　2LBP與眼科疾病

　　2.1LBP與年齡相關(guān)性

　　黃斑變性年齡相關(guān)性黃斑變性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）是黃斑的衰老性改變，好發(fā)于50歲及以上的中老年人，呈進(jìn)行性發(fā)展，可導(dǎo)致單眼或雙眼部分甚至完全性視力喪失，是老年人視力喪失的主要原因。其早期特征為玻璃膜疣（drusen）和視網(wǎng)膜色素上皮（retinapigmentepithelium，RPE）細(xì)胞的改變。其確切病因尚不明確，可能與遺傳因素、環(huán)境影響、視網(wǎng)膜慢性光損傷、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、代謝障礙等有關(guān)[17]。在此之前已有研究[18]表明，OS作用在AMD的形成發(fā)展中至關(guān)重要。

　　2.2LBP與糖尿病視網(wǎng)膜病變

　　DR是糖尿病最為常見(jiàn)的眼部并發(fā)癥。由于持續(xù)的高血糖狀態(tài)使得小血管受到破壞導(dǎo)致視網(wǎng)膜出現(xiàn)微血管瘤、滲出、出血等病理性改變，是一種常見(jiàn)的視網(wǎng)膜微血管病變。

　　2.3LBP與青光眼

　　青光眼是以進(jìn)行性、特征性視神經(jīng)損害，最終導(dǎo)致視野缺損、視力喪失為特征的一類眼病。它是第1位不可逆的致盲性眼病，也是全球?qū)е率鞯牡诙蟛∫騕29]。青光眼的發(fā)病原因極其復(fù)雜，目前研究[30]表明，RGCs的進(jìn)行性凋亡及視神經(jīng)纖維的丟失是青光眼進(jìn)展的病理基礎(chǔ)，而OS廣泛參與青光眼的發(fā)生發(fā)展。

　　2.4LBP與視網(wǎng)膜色素變性

　　視網(wǎng)膜色素變性（retinitispigmentosa，RP）是一種最常見(jiàn)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，以感光細(xì)胞和RPE共同發(fā)生的退行性病變?yōu)橹饕卣鳌Ｄ壳埃琑P的遺傳方式有3種，主要包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖隱性遺傳，臨床上也偶可見(jiàn)散發(fā)[34]。在常染色體隱性遺傳性RP基因中與編碼磷酸二酯酶6（Pde6）復(fù)合體相關(guān)的2個(gè)基因突變，即編碼磷酸二酯酶6A（Pde6a）和編碼磷酸二酯酶6B（Pde6b）是常染色體隱性遺傳性RP的第二常見(jiàn)病因。研究[35]發(fā)現(xiàn)，rd小鼠也是由于Pde6b基因突變所致，與原發(fā)性RP常染色體隱性遺傳病的人類具有同樣的基因變異以及相似的基因表型，所以rd小鼠常用來(lái)作為RP的動(dòng)物模型。

　　2.5LBP與其他眼科疾病

　　枸杞子作為一味清肝明目的藥材，其多糖提取物對(duì)多種眼科疾病皆具有良好的保護(hù)作用。劉求紅等[39]研究發(fā)現(xiàn)，LBP可能通過(guò)提高晶狀體的抗氧化作用和促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞HSP27表達(dá)來(lái)降低糖尿病性白內(nèi)障大鼠晶狀體混濁度，另外還可以改善體重降低和高血糖的情況。LBP的抗氧化作用對(duì)于年齡相關(guān)性白內(nèi)障[40]、急性高眼壓癥[41]、慢性高眼壓癥[42]等方面也有一些研究。

　　3小結(jié)

　　綜上所述，LBP可以通過(guò)直接清除ROS、提高SOD等抗氧化酶類活性、調(diào)控Bcl-2/Bax相關(guān)凋亡蛋白等發(fā)揮抗氧化作用。在Nrf2/HO-1通路、Cyt-C/Caspase-9/Caspase-3等通路上有大量的研究，但對(duì)其他的靶點(diǎn)和通路仍缺乏更為全面及系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。此外，LBP還具有抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等多種生物活性，對(duì)多種類型的疾病都有一定的治療作用。但這些研究成果基本都只是停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或者細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面上，所以對(duì)于LBP在眼科疾病及其他疾病的臨床應(yīng)用中仍需要進(jìn)一步探索。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]王亞軍,安巍,石志剛,等.枸杞藥用價(jià)值的研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2008,36(30):13213-13214,13218.

　　[2]王永濤,頡瑞萍,于華楠,等.枸杞子及其提取物在眼科中的應(yīng)用及機(jī)理探討研究[J].中醫(yī)臨床研究,2018,10(34):23-25.

　　[3]AMAGASEH,FARNSWORTHNR.Areviewofbotanicalcharac-teristics,phytochemistry,clinicalrelevanceinefficacyandsafetyofLyciumbarbarumfruit(Goji)[J].FoodResInt,2011,44(7):1702-1717

　　栗鎣，寇列玲，沈蘭珂