【摘要】目的了解系統(tǒng)性幼年黃色肉芽腫(JXG)的臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后情況。方法對(duì)4例JXG患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性總結(jié)并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果4例患兒均依據(jù)臨床表現(xiàn)、病理檢查及免疫組化染色結(jié)果確診，3例2017年以后就診的患兒檢測(cè)了其病理組織和血漿中的BＲAFV600E突變，結(jié)果均為陰性。男2例，女2例，年齡分別為2歲6月、1歲5月、1歲4月、1歲6月。患兒因皮疹、多飲多尿、骨骼包塊就診。4例患兒累及皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨、肺、甲狀腺。4例患兒接受朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LCH)的一線方案化療，定期評(píng)估均達(dá)到部分緩解。1例失訪，余3例已停藥，分別隨訪了26、22、12個(gè)月。復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。結(jié)論系統(tǒng)性JXG常發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期，臨床表現(xiàn)多樣，以LCH方案為基礎(chǔ)的化療，預(yù)后良好。

　　【關(guān)鍵詞】幼年黃色肉芽腫;系統(tǒng)性;LCH治療方案

　　幼年黃色肉芽腫(JuvenileXanthogranuloma，JXG)是一種來(lái)源于單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的最常見(jiàn)的非朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。病因及發(fā)病機(jī)制不清［1］，通常認(rèn)為是良性疾病。在絕大多數(shù)患兒中，JXG僅限于皮膚，常發(fā)生于嬰幼兒的面部、頸部及軀干部，為直徑0.5～1.0cm紅色或黃色結(jié)節(jié)，1個(gè)或數(shù)個(gè)，可在數(shù)月至數(shù)年內(nèi)自然消退，多數(shù)無(wú)需治療。存在≥1個(gè)皮膚以外器官受累者稱(chēng)為系統(tǒng)性JXG，約占JXG的4%。最常見(jiàn)的皮外受累部位是眼睛，其次是皮下軟組織/肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)、肺、肝、脾等［2-5］。系統(tǒng)性JXG發(fā)展過(guò)程難以預(yù)測(cè)，較少自行消退，預(yù)后較差，病死率接近4%［6］。由于認(rèn)識(shí)不足，臨床上常出現(xiàn)誤診或過(guò)度治療。現(xiàn)回顧性總結(jié)4例系統(tǒng)性JXG患兒的臨床資料，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以揭示該病的特點(diǎn)。

　　一、資料與方法

　　1研究對(duì)象

　　收集我科診治的4例系統(tǒng)性JXG患兒資料，包括入院時(shí)的全面體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像檢查(骨骼、垂體、肺等部位)、腹部及盆腔超聲、骨髓活檢及細(xì)胞學(xué)檢查，病理組織活檢取材部位為皮膚、股骨各2例;對(duì)2017年后收治的3例患兒，采集病灶組織樣本和外周血，采用二代測(cè)序法及數(shù)字PCＲ法分析BＲAFV600E突變。診斷依據(jù)包括受累部位、病理檢查、CD68和/或CD163和/或FactorXIIIa免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性且CD1a、CD207(Langerin)陰性;3例患兒還參考WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)［7-8］，即病理組織和外周血血漿BＲAFV600E突變陰性。所有患兒均由其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

　　2治療及評(píng)估方法

　　參照WHO推薦的朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LangerhansCellHistiocytosis，LCH)治療方案。1例使用LCH-III一線方案治療，余3例使用LCH-2009一線方案治療［9-10］。患兒于化療的第6、12、25、52周，停藥后3個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年、3年評(píng)估疾病狀態(tài)［11］。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):疾病無(wú)活動(dòng)(所有癥狀、體征完全消退)，疾病好轉(zhuǎn)(癥狀、體征好轉(zhuǎn)，無(wú)新發(fā)病灶)，疾病穩(wěn)定(原有癥狀、體征持續(xù)存在，無(wú)新發(fā)病灶)，疾病進(jìn)展(原有癥狀、體征進(jìn)展和/或出現(xiàn)新發(fā)病灶)［10-11］。

　　二、結(jié)果

　　1一般資料

　　男2例，女2例，年齡1歲4個(gè)月～2歲6個(gè)月，均除外幼年型粒單核細(xì)胞白血病(JMML)和I型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)，詳見(jiàn)表1。2臨床表現(xiàn)及輔助檢查例1因“皮疹8個(gè)月，多飲多尿3個(gè)月”入我院。外院垂體磁共振示垂體增大，神經(jīng)垂體高信號(hào)未見(jiàn)顯示，垂體柄增粗;頭顱平掃示垂體窩內(nèi)結(jié)節(jié)狀略高密度影，松果體區(qū)一結(jié)節(jié)狀稍高密度影，診斷中樞性尿崩癥，予去氨加壓素治療。入我院后，皮膚病灶病理結(jié)果示局部真皮片狀組織細(xì)胞浸潤(rùn)，散在嗜酸細(xì)胞;免疫組化示CD68陽(yáng)性，Ki67(+，25%)，余陰性。電鏡下真皮層可見(jiàn)大量組織細(xì)胞，無(wú)Birbeck顆粒。

　　三、討論

　　JXG與LCH、Erdheim-ChesterDisease(ECD)是常見(jiàn)的組織細(xì)胞病［9］。前二者好發(fā)于嬰幼兒，ECD患者平均年齡為55～60歲，兒童極少發(fā)病。ECD與LCH被認(rèn)為是炎性髓系腫瘤、克隆性疾病，但對(duì)系統(tǒng)性JXG的細(xì)胞來(lái)源、發(fā)病機(jī)制仍有爭(zhēng)議［8-9］。LCH常見(jiàn)受累部位依次為骨、皮膚、肺、肝、脾、垂體等［12］;JXG則依次為皮膚、眼睛，皮下軟組織/肌肉、CNS、肺、肝、脾等［2-5］;95%ECD患者有骨骼受累，＞50%患者有心血管受累［7］。LCH皮損常表現(xiàn)為濕疹、脂溢性皮炎、丘疹、潰瘍、結(jié)節(jié)或紫癜及皮損后期的色素脫失斑;JXG常見(jiàn)皮損是紅色或黃色結(jié)節(jié)。LCH眼部病變常引起突眼癥，而JXG則易導(dǎo)致視力下降、青光眼。在病理切片中，LCH為圓形單個(gè)核細(xì)胞，核常有折疊或切跡，呈咖啡豆樣，稱(chēng)為核溝;Langerin、CD1a陽(yáng)性;電鏡下Birbeck顆粒為診斷金指標(biāo)。JXG為卵圓形小細(xì)胞，卵圓形核，無(wú)核溝，成熟期可見(jiàn)泡沫細(xì)胞、異物巨細(xì)胞和Touton巨細(xì)胞;FactorXIIIa、CD14、CD68、CD163陽(yáng)性，但Langerin、CD1a陰性，無(wú)Birbeck顆粒［7，13］。ECD的形態(tài)學(xué)和免疫組化與JXG相同。LCH和ECD均以絲裂原活化蛋白激酶通路基因突變?yōu)樘卣鳎?0%患者BＲAFV600E突變陽(yáng)性［14］;部分患兒同時(shí)存在JXG、LCH或ECD組織學(xué)病灶［15］。本組4例患兒除未發(fā)現(xiàn)ECD疾病表現(xiàn)及混合病灶外，其余特點(diǎn)與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。

　　總之，系統(tǒng)性JXG異質(zhì)性較強(qiáng)，應(yīng)依據(jù)癥狀、病灶部位選擇外用類(lèi)固醇激素、手術(shù)或放化療。大部分預(yù)后良好，可自發(fā)消退、帶瘤存活，少數(shù)病例發(fā)生惡化、死亡。今后需要開(kāi)展前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)，建立精準(zhǔn)分型與預(yù)后判斷指標(biāo)、合理的治療方法。

　　參考文獻(xiàn)

　　1．張文青，余霞，李明，等．幼年性黃色肉芽腫基因突變研究進(jìn)展．麻風(fēng)皮膚病雜志，2020，36:117-121．

　　2.李春曉，顧艷，凌波，等．幼年性黃色肉芽腫204例臨床分析．麻風(fēng)皮膚病雜志，2015，31:331-334．

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