摘要：介紹2008—2019年自然科學(xué)基金（NSFC）藥物分析學(xué)的項(xiàng)目資助情況，重點(diǎn)分析2016—2019年期間藥物分析學(xué)在各個(gè)研究方向獲資助的項(xiàng)目數(shù)和資助金額所占比例，探討藥物分析學(xué)近年的研究范疇和創(chuàng)新點(diǎn)，歸納項(xiàng)目申請(qǐng)中可能存在的問(wèn)題，展望藥物分析學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。

　　關(guān)鍵詞：藥物分析學(xué)；自然科學(xué)基金；資助項(xiàng)目；科研發(fā)展；現(xiàn)狀分析；學(xué)科展望

　　自從自然科學(xué)基金（NSFC）委員會(huì)2008年設(shè)立了藥物分析學(xué)科（代碼H3010），獲得批準(zhǔn)的項(xiàng)目數(shù)逐年增加，項(xiàng)目質(zhì)量也不斷提高，大大促進(jìn)了藥物分析學(xué)基礎(chǔ)研究，特別是研究隊(duì)伍不斷發(fā)展壯大，研究水平持續(xù)提升。本文在介紹2008-2019年期間NSFC批準(zhǔn)資助項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)對(duì)2016-2019年期間批準(zhǔn)資助的項(xiàng)目進(jìn)行分析和總結(jié)，以期為制定我國(guó)藥物分析學(xué)科的基礎(chǔ)研究發(fā)展倡議提供參考［1］。

　　12008-2019年NSFC批準(zhǔn)資助的藥物分析項(xiàng)目概況

　　NSFC設(shè)立藥物分析學(xué)科申請(qǐng)代碼已有12年前8年（2008—2015年間）NSFC批準(zhǔn)資助的藥物分析項(xiàng)目150項(xiàng)，其中面上項(xiàng)目76項(xiàng)，青年科學(xué)基金65項(xiàng)，地區(qū)基金7項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)，平均每年19項(xiàng)；近4年（2016-2019年間）NSFC批準(zhǔn)資助的藥物分析項(xiàng)目128項(xiàng)，其中面上項(xiàng)目68項(xiàng)，青年科學(xué)基金52項(xiàng)，地區(qū)基金7項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)，平均每年32項(xiàng)（表1）。2016-2019年間批準(zhǔn)資助的項(xiàng)目占批準(zhǔn)總數(shù)的46.0%，其中面上項(xiàng)目占47.2%，青年科學(xué)基金占44.4%，地區(qū)基金占50.0%，可見(jiàn)，前8年為匯聚力量夯實(shí)基礎(chǔ)階段，近4年進(jìn)入快速發(fā)展階段，獲批項(xiàng)目持續(xù)大幅增長(zhǎng)，從而帶動(dòng)了我國(guó)藥物分析學(xué)科基礎(chǔ)研究水平的提升。我國(guó)藥物色譜分析已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，特別是細(xì)胞膜色譜藥物分析達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平［2］。

　　22016—2019年NSFC批準(zhǔn)資助的藥物分析項(xiàng)目分析

　　在比較2008—2015年與2016—2019年獲批項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)對(duì)近4年的獲批項(xiàng)目進(jìn)行分析。

　　2.1建立創(chuàng)新分析方法用于解決與藥理學(xué)相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題

　　近4年獲批項(xiàng)目主要解決藥理學(xué)和毒理學(xué)研究中遇到的重要分析測(cè)定問(wèn)題，為藥物靶標(biāo)、效應(yīng)分子及其與藥物相互作用，藥物體內(nèi)處置過(guò)程，藥物的有效性和毒性機(jī)理等研究提供分析新技術(shù)和新方法。同時(shí)，也注重多學(xué)科的交叉融合，以應(yīng)對(duì)復(fù)雜的新問(wèn)題。2016—2019年獲批項(xiàng)目中，研發(fā)創(chuàng)新分析方法用于解決藥理學(xué)相關(guān)科學(xué)問(wèn)題的項(xiàng)目達(dá)到了90項(xiàng)，占獲批資助項(xiàng)目數(shù)的70.3%，占資助總經(jīng)費(fèi)的72.0%（3828.5萬(wàn)元），具體研究方向如下（圖4）。

　　2.2建立創(chuàng)新分析方法用于解決與藥物學(xué)相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題

　　2016—2019年獲批項(xiàng)目中，研發(fā)創(chuàng)新分析方法用于解決藥物學(xué)相關(guān)科學(xué)問(wèn)題的項(xiàng)目達(dá)到了28項(xiàng)，占獲批資助項(xiàng)目數(shù)的21.9%，占資助總經(jīng)費(fèi)的20.3%（1079.5萬(wàn)元）。獲批項(xiàng)目主要建立新技術(shù)、新方法實(shí)現(xiàn)藥物成分的高效、準(zhǔn)確或在線分析（圖5），包括待測(cè)成分的提取分離（7項(xiàng)，300.2萬(wàn)元），如“基于中空纖維細(xì)胞/靶標(biāo)捕獲和液相微萃取的中藥Q-markers辨析新方法研究”、“基于六氟異丙醇-長(zhǎng)鏈烷酸/烷醇體系的新型雙模式液相微萃取技術(shù)及其藥物分析應(yīng)用”等；分析測(cè)定（結(jié)構(gòu)鑒別或含量測(cè)定；12項(xiàng)，545.1萬(wàn)元），如“基于SWATH技術(shù)的PEG化藥物L(fēng)C-HR-MS/MS分析方法研究與應(yīng)用”、“基于連續(xù)可變窗口采集技術(shù)的泊洛沙姆聚合物L(fēng)C-HR-MS/MS分析方法研究與應(yīng)用”等；手性分離（8項(xiàng)，214.2萬(wàn)元），如“新型陽(yáng)離子環(huán)糊精衍生物手性固定相的制備及其在手性藥物拆分中的應(yīng)用研究”、“聚多巴胺修飾有序大-微孔MOF仿生礦化蛋白質(zhì)新型復(fù)合材料用于HPLC手性藥物分離研究”等，體現(xiàn)了藥物分析學(xué)科在藥物質(zhì)量控制過(guò)程中不可或缺的重要作用。

　　3藥物分析學(xué)科發(fā)展展望

　　通過(guò)分析上述NSFC批準(zhǔn)資助項(xiàng)目可知，藥物分析學(xué)已經(jīng)從傳統(tǒng)以控制藥品質(zhì)量、安全性和有效性為主要目的的藥物活性成分分析模式，逐漸轉(zhuǎn)化為與生命科學(xué)深度結(jié)合的新型分析模式，也充分體現(xiàn)了在基礎(chǔ)研究中生物醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的密切融合［5］（圖8）。

　　目前新藥研究和臨床個(gè)體化治療已經(jīng)從傳統(tǒng)的化學(xué)藥、生物藥和中藥，擴(kuò)大到基因治療、免疫治療、干細(xì)胞治療等創(chuàng)新療法；為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷以及指導(dǎo)個(gè)性化用藥，新型診斷方法和診斷試劑也正迅速發(fā)展，這對(duì)藥物分析學(xué)是挑戰(zhàn)更是機(jī)遇！藥物分析學(xué)工作者應(yīng)當(dāng)瞄準(zhǔn)國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展前沿，聚焦新藥研究和個(gè)體化用藥的相關(guān)分析技術(shù)，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究和原始創(chuàng)新。因此，有必要對(duì)藥物分析學(xué)研究對(duì)象進(jìn)行再定義并重構(gòu)藥物分析學(xué)科體系［6-7］。

　　隨著醫(yī)藥發(fā)展，根據(jù)藥物學(xué)和藥理學(xué)研究中的重要分析科學(xué)問(wèn)題，可將藥物分析學(xué)研究對(duì)象分為藥物活性分子和藥物效應(yīng)分子2類，藥物活性分子是指具有生物活性的分子、先導(dǎo)化合物、候選藥物、藥物（化藥、中藥和生物藥），藥物效應(yīng)分子是指能與藥物活性成分發(fā)生直接或間接相互作用的受體、酶、DNA/RNA、蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子、內(nèi)源性小分子、氣體分子和金屬離子等。藥物分析學(xué)科體系需要包含的要素見(jiàn)圖9。

　　根據(jù)NSFC獲批項(xiàng)目情況和藥物分析學(xué)科的發(fā)展趨勢(shì)，藥物分析學(xué)研究應(yīng)該關(guān)注以下領(lǐng)域研究中的關(guān)鍵分析科學(xué)問(wèn)題：（1）基因治療、免疫治療、干細(xì)胞治療的檢測(cè)方法和質(zhì)量控制；（2）合理用藥、個(gè)體化用藥、精準(zhǔn)用藥研究中的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和確證分析技術(shù)、基于靶標(biāo)的靶向藥物伴隨診斷試劑、藥物干預(yù)的分子成像（藥物，靶標(biāo)）以及ncRNA、DNA動(dòng)態(tài)修飾和多種生物標(biāo)志物及其比例的測(cè)定新方法等；（3）《中華人民共和國(guó)藥典》四部已前瞻性地為分子生物學(xué)分析方法通則板塊預(yù)留了100個(gè)號(hào)段［8］，然而全面系統(tǒng)、完善統(tǒng)一的檢測(cè)技術(shù)體系尚需建立；（4）同時(shí)具有多種功能的分析新技術(shù)和方法的研究。傳統(tǒng)藥物分析存在活性成分分析與其生物效應(yīng)分子分析相互分離的問(wèn)題，應(yīng)研究能夠同時(shí)對(duì)成分含量及其生物效應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)的新技術(shù)和方法，同時(shí)具有活性篩選和活性定量檢測(cè)功能的新技術(shù)和方法（親和力色譜等技術(shù)），以及同時(shí)具有分子成像及其定量測(cè)定功能的新技術(shù)和方法（如多靶標(biāo)、高分辨、定量成像等技術(shù)）；（5）基于人工智能的藥物分析研究，例如藥物組學(xué)大數(shù)據(jù)分析、PAT新方法、微量雜質(zhì)或代謝物識(shí)別等。

　　近4年，NSFC基金委指南特別指出藥物分析學(xué)主要資助針對(duì)藥物活性成分、藥物效應(yīng)分子及其相互作用、可用于解決藥物學(xué)和藥理學(xué)研究中的重要分析科學(xué)問(wèn)題的分析新技術(shù)和新方法研究，進(jìn)一步明確了藥物分析學(xué)研究對(duì)象的轉(zhuǎn)變。分析獲資助項(xiàng)目可知，藥物分析學(xué)的研究與時(shí)俱進(jìn)，融入了生物醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、化學(xué)、信息學(xué)等領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)和理念，創(chuàng)新性和研究深度不斷提升。相信在自然科學(xué)基金持續(xù)的支持和引導(dǎo)下，我國(guó)藥物分析學(xué)在基礎(chǔ)研究上能不斷有新的突破，在藥物作用機(jī)理研究、新藥研發(fā)及藥品質(zhì)量控制、臨床診斷、藥效評(píng)價(jià)等多個(gè)方面持續(xù)發(fā)揮重要作用。

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　　錢玲慧，蔡圣，余露山，曾蘇*